Какво е HER2-Low рак на гърдата?
Специфичен субтип, позволяващ избор на таргетна терапия
HER2 (човешки епидермален растежен фактор рецептор 2) е белтък, който контролира растежа и преживяемостта на нормални, здрави клетки. Част от раковите заболявания, включително и на гърдата, могат да продуцират по – големи количества от HER2.
Карциномите на гърдата, които експресират повече от нормалното HER2 се отнасят като HER2-позитивни, докато тези които експресират много малко или не експресират HER2 се отнасят към HER2-негативни.
HER2-low описва нов субтип карцином на гърдата, който има HER2 белтък, но не в достатъчно количество, за да се класифицира като HER2-позитивен. HER2-low субтип се наблюдава при около 50% от всички случаи на карцином на гърдата.
Какво означава HER2-low?
При диагностицирането на инвазивен или метастатичен рак на гърдата, туморния HER2 статус се определя, за да се насочи към подходящ избор на терапия. Инвазивен рак на гърдата означава, че раковите клетки са се разпространили в околните тъкани, докато метастатичен рак на гърдата води до разпространение в далечни части на тялото (например кости или мозък).
Субтипът HER2-low описва рак на гърдата, който е „между“ HER2-позитивен и HER2-негативен. Това означава, че раковите клетки имат HER2 белтъци на тяхната повърхността си, но не са достатъчни за да се определят като HER2-позитивни. Преди, HER2-low рак на гърдата се е класифицирал и лекувал като HER2-негативен, поради недостатъчното количество HER2 белтъци, за да бъде ефективна HER2 таргетната терапия.
Таргетна терапия към HER2 е одобрена през 2022 година и е ефективна при HER2-low рак на гърдата, което дава по – големи надежди на специалистите и пациентите.
Независимо от HER2 статуса, няколко други фактора се взимат предвид когато се преценя индивидуалната терапия при рак на гърдата. Част от тези фактори включват:
- Стадиране на карцинома (разпространение и обем на рака в тялото);
- Статус на хормонални рецептори (дали туморът има белтъци към които хормоните естроген и прогестерон могат да се захванат и по този начин да стимулират туморен растеж, отбелязват се като ER+, ER-, PR+, PR-);
- Наличие на генетична мутация (например BRCA1 и BRCA2);
- Индивидуални предпочитания на пациента и статус на менопауза;
Симптоми при HER2-Low рак на гърдата
Симптомите при HER2-Low рак на гърдата могат да са същите като при HER2-позитивен или HER2-негативен рак на гърдата. Основната отличителна черта при HER2 субтиповете е, че HER2-позитивните тумори могат да са сред най – агресивните. Допълнителното количество HER2 рецептори върху повърхността на раковите клетки потиква тумора към бърз растеж и разпространение (метастазиране). При HER2-позитивният рак на гърдата има риск от възникване на рецидив.
Симптомите при HER2-low рак на гърдата включват:
- Бучка или маса на гърдата (най – честият първи симптом);
- Частично или пълно подуване на гърдите;
- Болка в гърдите или промени на кожата и зърното (напр. вдлъбване, зачервяване, лющене или удебеляване);
- Секреция от зърното, която е бистра или кървава;
- Зърното се обръща навътре;
- Подути лимфни възли в подмишницата или близо до ключицата.
При поставяне на диагнозата, при между 5% и 8% от всички случаи с рак на гърдата проследяващият лекар наблюдава симптоми на метастаза. Най – честата локация на метастаза и съответните симптоми включват:
- Кости: Костна болка и фрактури (счупване на кост);
- Бял дроб: Затруднено дишане, персистираща кашлица и хемоптиза (кашлица с кръв);
- Черен дроб: Абдоминален дискомфорт или подуване вдясно, жълтеница (пожълтяване на кожата и белите части на очите), понижен апетит;
- Мозък: Главоболие, слабост, изтръпване, промени в зрението;
Как се определя HER2-Low статуса?
След като е открит тумора, се взима тъканна проба и се изпраща за специфично изследване, което необходимо да се определи дали раковите клетки имат висок, ниски или нормални нива на белтъка HER2. Нивата на HER2 белтъка класифицират индивидуалният субтип при рак на гърдата, което дава насоки и за свързаните с тях терапевтични стратегии.
Имунохистохимимичният метод (IHC) е първият лабораторен тест, който се прилага за да се определи HER2 статуса. Оценката на пробата се прави от патолог (лекар – специалист). При анализа на индивидуалният HER2 статус, имунохистохимията измерва количеството на HER2 белтъчните рецептори на повърхността на раковите клетки:
- Ако IHC оценка е 0 или 1+, ракът е HER2 – негативен
- Ако IHC оценка е 3+, ракът е HER2 – позитивен
- Ако IHCе 2+, се насочва към второ изследване флуоресцентна ин ситу хибридизация (FISH)
Тестът FISH изследва гена, който кодира HER2 белтъка и се анализира колко копия от него присъстват. Ако FISH е позитивен (присъстват допълнителни копия от гена), ракът е HER2-позитивен. Ако FISH е негативен, туморът е HER2-low.
HER2-low класификация: Тергетна терапия
Терапията при рак на гърдата, включително и субтипа HER2-low, има за цел да ограничи растежа и разпространението на ракови клетки на гърдата и да предотврати връщането на болестта. Методите за лечение на рак на гърдата, включват хирургия, лъчетерапия, химиотерапия, хормонална терапия, имунотерапия и таргетна терапия. Таргетните терапии са „насочени“ към специфични белтъци на раковите клетките на гърдата, с цел да се унищожат или да се забави растежа им. Таргетната терапия се различава от химиотерапията, защото е насочени към определени клетки, а не към всички здрави и бързорастящи клетки в тялото.
Преди, HER2-low рак на гърдата се е класифицирал и лекувал като HER2-негативен и до 2022 година не са били налични таргетни терапии при този субтип. През август 2022, Агенцията по Храни и Лекарства (FDA) в САЩ одобрява първата таргетна терапия при HER2-low рак на гърдата, а именно Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan).
Enhertu, известена още като T-DXd, може да се прилага при възрастни с неоперабилен или метастазирал рак на гърдата с HER2-low, които имат:
- Проведени една или повече терапии насочени към HER2;
- Наличие на рецидив по време на химиотерапия или до 6 месеца след приключването ѝ;
Enhertu е интравенозно (прилагано през вената) лекарство, състоящо се от моноклонално антитяло (протеин, който се свързва със специфична мишена върху клетъчнита повърхност), химически свързано с химиотерапевтично лекарство. В този случай моноклоналното антитяло е трастузумаб, а химиотерапевтичното лекарство е дерукстекан.
Как работи Enhertu?
Трастузумбовата част на Enhertu се прикрепя към HER2 на повърхността на клетките на рака на гърдата и навлиза в тях. Когато влезе в клетката, дерукстекановата част на Enhertu се освобождава, причинявайки увреждане на ДНК и клетъчна смърт.
Добър или лош е HER2-Low?
Ракът на гърдата е комплексен и изисква персонализиран подход. Статусът на HER2, независимо дали е негативен, позитивен или нисък, е определящ фактор и не може да се определи като „добър“ или „лош“.
Като цяло, HER2 със сигурност е жизненоважен прогностичен (оценка за резултата) маркер при рак на гърдата. Въпреки че HER2-позитивният рак се свързва с лоша прогноза, откриването на терапии, насочени към HER2, промени перспективата, което доведе до по-добри резултати, включително по-продължителна обща преживяемост.
Що се отнася до рака на гърдата с HER2-Low, експертите все по-задълбочено проучат този подтип. Но фактът, че ракът реагира на терапии, насочени към HER2, като Enhertu, е силно обещаващ.
